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开云手机版:高鹏教授团队发文揭示抑制胃癌进展的新作用靶点

发布日期:2023年10月05日 20:09 点击次数:

[本站讯]近日,基础医开云手机版病理学系高鹏教授团队在国际临床医学经典杂志Journal of Clinical Investigation(中科院一区,五年影响因子:16.7)发表“CAP2 promotes gastric cancer metastasis by mediating the interaction between tumor cells and tumor-associated macrophages”为题的研究成果,解释胃癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞串扰的新机制,并揭示抑制胃癌进展的新作用靶点。基础医开云手机版病理学系博士研究生张国豪为第一作者,高鹏教授为通讯作者。山东大学为第一作者单位和唯一通讯作者单位。

胃癌是全球第五大常见癌症,患者的死亡率高。癌细胞的转移是胃癌患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明,肿瘤相关巨噬细胞在促进肿瘤侵袭和转移方面至关重要。然而,胃癌中肿瘤细胞和巨噬细胞之间的串扰在很大程度上是未知的。本研究发现环化酶相关蛋白2(CAP2)在胃癌,特别是在转移组胃癌中高表达,并且与患者预后差相关。转录因子JUN直接激活CAP2转录。CAP2的N端结构域与、C激酶受体1(RACK1)的WD5-7结构域结合,并通过激活SRC/ FAK/ERK信号通路导致白细胞介素-4(IL4)和IL10分泌,诱导M2巨噬细胞极化。后者通过分泌转化生长因子β(TGFB1)形成TGFB1/JUN/CAP2正反馈环,持续激活CAP2表达。特别是,本研究通过分子结构模拟筛。ǔ龅し铀酈作为CAP2的抑制剂,可以有效阻断上述信号通路并抑制胃癌细胞侵袭和转移。揭示了CAP2是介导胃癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞相互作用的关键分子,有望成为抑制胃癌转移的治疗靶点。

高鹏教授团队长期致力于肿瘤基因改变和表达调控的研究,通讯作者发表在Journal of Clinical Investigation、Cancer Research、Journal of Pathology、Journal of Hepatology、Molecular Cancer、Cell Death & Differentiation等期刊。本研究得到国家自然科学基金面上项目、泰山学者特聘教授项目资助。

文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37707957/


【供稿单位:基础医开云手机版    作者:张国豪    编辑:新闻网工作室    责任编辑:陈诗榕 蒋晓涵  】

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